一文读懂｜慢性肾脏病关系性瘙痒症的5大特点

上行期间：2024-01-05 医路肾康原创肥壮慢性肾脏病肾脏病瘙痒症医路肾康流传肾病医学消息·荟萃学科人文交换

慢性肾脏病关系性瘙痒症（CKD-aP）是慢性肾脏病（CKD）患者经常出现的皮肤症状，尤其是CKD早期，高达70%的透析患者遭到CKD-aP的困扰。CKD-aP具备发病机制复杂、危害大、评价难、诊断难、治疗难等特点，临床诊疗中面临着重重应战。

1发病机制复杂：尚未齐全明白

CKD-aP的发病机制较复杂，目前曾经提出多种假说解释其发病机制，包含尿毒症毒素堆积、周围神经病变、免疫系统失和谐内源性阿片受体失衡。然而，CKD-aP的病因和病理生理机制尚未齐全明白。近年来，关于内源性阿片受体失衡造成CKD-aP的钻研取得许多停顿。钻研发现，固执性CKD-aP多属于中枢神经性瘙痒，是阿片μ受体适度激活造成的。阿片类物质经过脊髓背角突触后细胞膜上的阿片μ和κ受体相互作用独特调理瘙痒出现，μ受体激活后促成瘙痒构成，而κ受体激活克服瘙痒。CKD患者内源性阿片类物质紊乱，血清β内啡肽/强啡肽比值升高造成机体皮肤细胞和免疫细胞的阿片μ受体适度激活，从而造成瘙痒。因此，运行阿片μ受体拮抗剂或κ受体激动剂可有效克服中枢神经性瘙痒。这一机制为CKD-aP的治疗提供了新靶点。

2危害大：清楚降低患者生存品质

CKD-aP对患者的生存品质发生负面影响。患者常因剧烈的瘙痒感而不可专一于上班、学习和日常优惠，影响他们的上班效率和社交互动，间接造成患者生存品质降低。

CKD-aP的临床体现因人而异，理论以不延续和对称的方式影响大面积皮肤，面部、胸部和四肢是较常出现瘙痒的部位，夜间症状更重大，过冷、过热、淋浴、静止等状况均可诱导其发作，大局部患者数月甚至数年遭到CKD-aP的困扰。随着期间的推移，常年的瘙痒感会造成患者频繁搔抓，造成继发性皮肤扭转，例如表皮零落或结节性瘙痒，形成皮肤挫伤和感化。

此外，CKD-aP还与患者睡眠品质不佳、抑郁和死亡危险参与无关。患者常年处于睡眠无余、焦虑和抑郁的形态，将进一步好转他们的身材和心思肥壮状况。关于血液透析患者而言，重度瘙痒还或者造成他们分开透析治疗。

3评价难：患者客观性强，量化艰巨

正确量化CKD-aP的重大水平无利于对患者的准确诊断和治疗。然而，CKD-aP是多起因性质的客观症状，具备多维性，它的诊断很大水平上要依托患者报告终局，很难客观准确地对其启动量化与评价。而且，目前尚未发现广泛实用的目的来评价CKD-aP的重大水平，我国乃至国际上尚无公认的CKD-aP测量工具。临床中常决定多维度测量工具，如5-D瘙痒量表及14项尿毒症皮肤瘙痒量表评价CKD-aP。多维度测量工具相较于单维测量工具如视觉模拟评分法、数字评分分级法、言语评重量表等，能够愈加片面、准确地评价CKD-aP。

4诊断难：缺乏明白分歧的诊断规范

目前，关于CKD-aP的定义和形容依然存在差异。不同的钻研和专业组织经常使用不同的术语和规范来形容这一病症，缺乏分歧性和一致性。国际及国际上没有明白分歧的CKD-aP诊断规范，通用的诊断规范为：（1）尿毒症期患者扫除其余疾病所致的皮肤瘙痒。（2）2周内至少有3d出现瘙痒，并且每天瘙痒数次，每次继续数分钟，影响患者生存。（3）以一种特定方式出现的皮肤瘙痒，继续6个月以上。在我国，大少数人以为尿毒症期假设存在皮肤瘙痒即可诊断为CKD-aP。如此一来，难以正确定义、诊断CKD-aP。

为了处置CKD-aP诊断规范不一致的疑问，未来须要对其进后退一步钻研，并制订专家共识、指南，规范诊断规范，这样有助于临床医生更准确地诊断和治理CKD-aP患者，改善其生存品质和预后。

5治疗难：疗法较多，但疗效欠佳

CKD-aP理论是一种继续性和固执性的症状，难以齐全治愈。目前，临床上治疗CKD-aP的打算较多。然而，大局部患者对现有治疗方法的反响有限或不现实，临床中依然缺乏特同性和有效性较高的治疗方法。针对内源性阿片受体失衡造成的固执性CKD-aP，可思考经常使用盐酸纳呋拉啡。盐酸纳呋拉啡属于κ阿片受体激动剂，经过降低患者血清中β内啡肽/强啡肽比值来克服μ受体适度激活，施展镇痒作用，改善患者的生存品质，并降低患者对其余镇痒药物的需求。

钻研标明，盐酸纳呋拉啡可以有效减轻CKD-aP的瘙痒觉得，并且对大少数患者是安保耐受的。目前，盐酸纳呋拉啡已在日本等国度获批用于治疗CKD-aP，并且曾经实现临床Ⅲ期注册，行将在我国获批上市。

6小结

目前，CKD-aP依然是肾外科的辣手疑问，它被医生和患者重大低估，并且缺乏评价、诊断手腕及有效、安保的治疗方法。未来，应充沛了解和意识CKD-aP的危害，重点钻研其发病机制，寻觅精准评价皮肤瘙痒水平的工具，探求更多像盐酸纳呋拉啡这样，从机制登程治疗CKD-aP的有效疗法，协助患者减轻瘙痒感、改善生存品质。

评论科普63eb87bf78247进士级目前，关于CKD-aP的定义和形容依然存在差异。不同的钻研和专业组织经常使用不同的术语和规范来形容这一病症，缺乏分歧性和一致性。国际及国际上没有明白分歧的CKD-aP诊断规范，通用的诊断规范为：（1）尿毒症期患者扫除其余疾病所致的皮肤瘙痒。（2）2周内至少有3d出现瘙痒，并且每天瘙痒数次，每次继续数分钟，影响患者生存。（3）以一种特定方式出现的皮肤瘙痒，继续6个月以上。在我国，大少数人以为尿毒症期假设存在皮肤瘙痒即可诊断为CKD-aP。如此一来，难以正确定义、诊断CKD-aP。科普63eb87bf78247进士级目前，关于CKD-aP的定义和形容依然存在差异。不同的钻研和专业组织经常使用不同的术语和规范来形容这一病症，缺乏分歧性和一致性。国际及国际上没有明白分歧的CKD-aP诊断规范，通用的诊断规范为：（1）尿毒症期患者扫除其余疾病所致的皮肤瘙痒。（2）2周内至少有3d出现瘙痒，并且每天瘙痒数次，每次继续数分钟，影响患者生存。（3）以一种特定方式出现的皮肤瘙痒，继续6个月以上。在我国，大少数人以为尿毒症期假设存在皮肤瘙痒即可诊断为CKD-aP。如此一来，难以正确定义、诊断CKD-aP。。。科普63eb87bf78247进士级CKD-aP的发病机制较复杂，目前曾经提出多种假说解释其发病机制，包含尿毒症毒素堆积、周围神经病变、免疫系统失和谐内源性阿片受体失衡。然而，CKD-aP的病因和病理生理机制尚未齐全明白。近年来，关于内源性阿片受体失衡造成CKD-aP的钻研取得许多停顿。钻研发现，固执性CKD-aP多属于中枢神经性瘙痒，是阿片μ受体适度激活造成的。阿片类物质经过脊髓背角突触后细胞膜上的阿片μ和κ受体相互作用独特调理瘙痒出现，μ受体激活后促成瘙痒构成，而κ受体激活克服瘙痒。CKD患者内源性阿片类物质紊乱，血清β内啡肽/强啡肽比值升高造成机体皮肤细胞和免疫细胞的阿片μ受体适度激活，从而造成瘙痒。因此，运行阿片μ受体拮抗剂或κ受体激动剂可有效克服中枢神经性瘙痒。这一机制为CKD-aP的治疗提供了新靶点。。。

身体哪些变化可能是肾脏出问题的信号？

3月9日是世界肾脏日。慢性肾脏病具有一定隐匿性，尿液或血压异常时，可能是肾脏病释放的早期信号。

其实身体出现这些表现，可能是有肾脏病了！

肾脏相当于我们人体的过滤车间：

生活中，我们应该如何养肾？

望我们能够从此刻起，从今天起，多关心自己，觉察自己身体的细微变化，因为拥有健康快乐的身心，才能感受更大的世界！

多发性骨髓瘤的症状有哪些？

临床表现起病缓慢，部分患者可长期无症状，但血清蛋白电泳发现有单克隆经过免疫球蛋白(IG)峰，或尿中轻链阳性，称之为“骨髓瘤前期”，此期可长达3～5年.主要临床表现分为以下两类：骨髓瘤细胞对各组织浸润①对骨骼的浸润。最常侵犯的骨骼是颅骨、肋骨、胸骨、脊椎和四肢长骨的近侧端。由于瘤细胞在骨髓腔内无限增殖，导致弥漫性骨质疏松或限性骨质破坏。骨痛是最常见的早期症状，以腰部最为多见，其次为胸骨、肋骨与四肢骨。初起时疼痛可为间发性或游走性，后渐加重而呈持续性。局部有压痛、隆起或波动感;可伴发病理性骨折，经常不在负重部位，常有几处骨折同时发生。 X射线检查可问题发现典型的多发性溶骨性病变、弥漫性骨质疏松、病理性骨折等，有助诊断。 ②对骨髓的浸润。瘤细胞在骨髓内大量增殖，引起骨髓象的明显改变、增生减低、活跃或明显活跃。特点是骨髓瘤细胞占10～90%，细胞体积大小不等，直径15～30μm，卵圆形或圆形，胞浆丰富，呈深蓝或亮蓝色，可有空泡，核旁透明区不明显。核圆形或椭圆形，偏于细胞一侧，染色质呈粗网状，含1～2个核仁，大而明显。有时一细胞内可见2～3个细胞核.成熟红细胞常呈钱串状排列。在周围血象中，表现为进行性正常细胞、正常色素型贫血。在涂片中，红细胞呈钱串状。白细胞与血小板计数可正常或偏低，晚期表现为全血细胞减少。 ③对其他器官的浸润。由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身对脊神经根的压迫或对脑和脊髓的浸润、可引起神经痛，感觉异常，甚至瘫痪。由于瘤细胞在全身的浸润，使肝、脾、淋巴结肿大，以肝大为多见。亦可侵及其他脏器，引起相应的临床小组表现。因骨破坏和骨质吸收，大量钙入血，加之M蛋白与钙结合使结合钙增加，可致高钙血症和尿钙增多。与M蛋白有关的临床表现有以下各种表现：①尿蛋白，约40～70%骨髓瘤患者，尿中出现Ig的轻链，称之为本斯·琼斯氏蛋白，系由于瘤细胞合成的Ig分子中轻链多于重链，轻链分子小，可自肾小球滤过而出现在尿中，轻链量少时不易检出，以浓缩尿作电泳则阳性率高。 ②血沉增速，第小时增快至100mm以上。 ③出血倾向，血小板减少以及M蛋白引起的血流滞缓、血管壁损害、血小板与凝血因子功能的障碍，患者常有出血倾向，表治疗现为粘膜渗血、皮肤紫癜，晚期可有内脏或颅内出血，造成严重后果。 ④肾功能衰竭，由于轻链在肾小管的沉积，高钙血症与高尿酸血症使肾小管重吸收的功能遭受损害，瘤细胞对肾的浸润等原因，国内慢性肾功能不全是本病显著的特征之一成为。病程晚期，尿毒症可成为多种致死的原因。 ⑤易受感染，正常Ig含量的减低常导致等奖免疫功能障碍。患者常有反复感染，以肺部和尿路感染较为多见。 ⑥高粘滞度综合征，大量单克隆Ig提高血液粘滞度，使血流迟缓，引起微循环障碍，视网膜、脑、肾等器官尤易受到损伤，引起头晕、视力障碍、手足麻木等症状，严重影响大脑功能时可导致昏迷。本综合征多见于IgM型骨髓瘤和巨球蛋白血症。 ⑦雷诺氏现象，部分患者的单克隆Ig是冷沉淀球蛋白，遇冷时球蛋白凝集沉淀，引起微循环障碍，出现手足紫绀、冰冷、麻木或疼痛等现象，遇热后症状缓解。 ⑧淀粉样变性，少数患者伴发淀粉样变性，淀粉样物质广泛沉积于组织、器官和肿瘤中，引起周围神经、肾、心、肝、脾的病变导致肝、脾肿大，关节疼痛，神经功能异常等临床表现。 1.骨痛骨痛是本病的主要症状之一。疼痛程度轻重不一，早期常是轻度的、暂时的，随着病程进展可以变为持续而严重。疼痛剧烈或突然加剧，常提示发生了病理性骨折。据北京协和医院125例MM首发症状分析，80例(64.0%)以骨痛为主诉，骨痛部位以腰骶部最常见(28.0%)，其次为胸肋骨(27.0%)，四肢长骨较少(9.0%)，少数患者有肩关节或四肢关节痛。绝大多数(90%～93%)患者在全病程中都会有不同程度的骨痛症状，但确有少数患者始终无骨痛。除骨痛、病理骨折外，还可出现骨骼肿物，瘤细胞自骨髓向外浸润，侵及骨皮质、骨膜及邻近组织，形成肿块。在多发性骨髓瘤，这种骨骼肿块常为多发性，常见部位是胸肋骨、锁骨、头颅骨、鼻骨、下颌骨及其他部位。与孤立性浆细胞瘤不同的是，其病变不仅是多发的，而且骨髓早已受侵犯，并有大量单克隆免疫球蛋白的分泌。 2.贫血及出血倾向贫血是本病另一常见临床表现。据北京协和医院125例分析，绝大多数(90%)患者都在病程中出现程度不一的贫血，其中部分(10.4%)患者是以贫血症状为主诉而就诊。贫血程度不一，一般病程早期较轻、晚期较重，血红蛋白可降到<50g/L。造成贫血的主要原因是骨髓中瘤细胞恶性增生、浸润，排挤了造血组织，影响了造血功能。此外，肾功不全、反复感染、营养不良等因素也会造成或加重贫血。出血倾向在本病也不少见。北京协和医院125例中8例是以出血为首发症状而就医，而在病程中出现出血倾向者可达10%～25%。出血程度一般不严重，多表现为黏膜渗血和皮肤紫癜，常见部位为鼻腔、牙龈、皮肤，晚期可能发生内脏出血及颅内出血。导致出血的原因是血小板减少和凝血障碍。血小板减少是因骨髓造血功能受抑，凝血障碍则因大量单克隆免疫球蛋白覆盖于血小板表面及凝血因子(纤维蛋白原，凝血酶原，因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等)表面，影响其功能，造成凝血障碍。免疫球蛋白异常增多使血液黏度增加，血流缓慢不畅，损害毛细血管，也可造成或加重出血。 3.反复感染本病患者易发生感染，尤以肺炎球菌性肺炎多见，其次是泌尿系感染和败血症。病毒感染中以带状疱疹、周身性水痘为多见。北京协和医院125例中以发热、感染为主诉而就医者18例(占14.4%)，其中多数系肺部感染。部分患者因反复发生肺炎住院，进一步检查方确诊为MM并发肺炎。对晚期MM患者而言，感染是重要致死原因之一。本病易感染的原因是正常多克隆B细胞——浆细胞的增生、分化、成熟受到抑制，正常多克隆免疫球蛋白生成减少，而异常单克隆免疫球蛋白缺乏免疫活性，致使机体免疫力减低，致病菌乘虚而入。此外，T细胞和B细胞数量及功能异常，以及化疗药物和肾上腺皮质激素的应用，也增加了发生感染的机会。 4.肾脏损害肾脏病变是本病比较常见而又具特征性的临床表现。由于异常单克隆免疫球蛋白过量生成和重链与轻链的合成失去平衡，过多的轻链生成，相对分子质量仅有的轻链可自肾小球滤过，被肾小管重吸收，过多的轻链重吸收造成肾小管损害。此外，高钙血症、高尿酸血症、高黏滞综合征、淀粉样变性及肿瘤细胞浸润，均可造成肾脏损害。患者可有蛋白尿、本-周(Bence-Jones)蛋白尿、镜下血尿，易被误诊为“肾炎”。最终发展为肾功能不全。肾功能衰竭是MM的致死原因之一。在大多数情况下，肾功能衰竭是慢性、渐进性的，但少数情况下可发生急性肾功能衰竭，主要诱因是高钙血症和脱水，若处理及时得当，这种急性肾功能衰竭还可逆转。 5.高钙血症血钙升高是由于骨质破坏使血钙逸向血中、肾小管对钙外分泌减少及单克隆免疫球蛋白与钙结合的结果。高钙血症的发生率报告不一，欧美国家MM患者在诊断时高钙血症的发生率为10%～30%，当病情进展时可达30%～60%。我国MM患者高钙血症的发生率约为16%，低于西方国家。高钙血症可引起头痛、呕吐、多尿、便秘，重者可致心律失常、昏迷甚至死亡。钙沉积在肾脏造成肾脏损害，重者可引起急性肾功能衰竭，威胁生命，故需紧急处理。 6.高黏滞综合征血中单克隆免疫球蛋白异常增多，一则包裹红细胞，减低红细胞表面负电荷之间的排斥力而导致红细胞发生聚集，二则使血液黏度尤其血清黏度增加，血流不畅，造成微循环障碍，引起一系列临床表现称为高黏滞综合征。常见症状有头晕、头痛、眼花、视力障碍、肢体麻木、肾功能不全，严重影响脑血流循环时可导致意识障碍、癫痫样发作，甚至昏迷。眼底检查可见视网膜静脉扩张呈结袋状扩张似“香肠”，伴有渗血、出血。因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面，影响其功能，加之血流滞缓损伤毛细血管壁，故常有出血倾向，尤以黏膜渗血(鼻腔、口腔、胃肠道黏膜)多见。在老年患者，血液黏度增加、贫血、血容量扩增可导致充血性心力衰竭发生。雷诺现象也可发生。高黏滞综合征的发生既与血中免疫球蛋白浓度有关，也与免疫球蛋白类型有关。当血液黏度(血浆或血清黏度)超过正常3倍以上、血中单克隆免疫球蛋白浓度超过30g/L时，易发生高黏滞综合征。在各种免疫球蛋白类型中，IgM相对分子质量大、形状不对称，并有聚集倾向，故最易引起高黏滞综合征。其次，IgA和IgG3易形成多聚体，故也较易引起高黏滞综合征。 7.高尿酸血症血尿酸升高>327μmol/L者在MM常见。北京协和医院MM91例中，61例(67%)有高尿酸血症。血尿酸升高是由于瘤细胞分解产生尿酸增多和肾脏排泄尿酸减少的结果。血尿酸升高虽然很少引起明显临床症状，但可造成肾脏损害，应予预防和处理。 8.神经系统损害瘤细胞浸润、瘤块压迫、高钙血症、高黏滞综合征、淀粉样变性以及病理性骨折造成的机械性压迫，均可成为引起神经系统病变和症状的原因。神经系统症状多种多样，既可表现为周围神经病和神经根综合征，也可表现为中枢神经系统症状。胸椎、腰椎的压缩性病理性骨折可造成截瘫。北京协和医院125例中12例有神经系统病变，周围神经病变3例、神经根损害3例、颅内损害2例、脊髓受压而致截瘫4例。 9.淀粉样变性免疫球蛋白的轻链与多糖的复合物沉淀于组织器官中即是本病的淀粉样变性。受累的组织器官常较广泛，舌、腮腺、皮肤、心肌、胃肠道、周围神经、肝、脾、肾、肾上腺、肺等均可被累及，可引起舌肥大、腮腺肿大、皮肤肿块或苔藓病、心肌肥厚、心脏扩大、腹泻或便秘、外周神经病、肝脾肿大、肾功能不全，等等。淀粉样变性的诊断依赖组织活检病理学检查，包括形态学、刚果红染色及免疫荧光检查。欧美国家报告淀粉样变性在MM的发生率为10%～15%，而我国的发生率为1.6%～5.6%。由淀粉样变性损害正中神经引起的“腕管综合征”(carpaltunnelsyndrome)在西方国家多见，而国内尚未见有报告。 10.肝脾肿大及其他瘤细胞浸润、淀粉样变性导致肝脾肿大。肝大见于半数以上患者，脾大见于约20%患者，一般为肝、脾轻度肿大。淋巴结一般不肿大。少数患者可有关节疼痛，甚至出现关节肿胀、类风湿样结节，系骨关节发生淀粉样变性的表现。皮肤损害如瘙痒、红斑、坏疽样脓皮病、多毛仅见于少数患者。个别患者有黄瘤病，据认为是单克隆免疫球蛋白与脂蛋白结合的结果。诊断诊断本病的主要依据有：血清蛋白电泳出现M蛋白峰;骨骼X射线检查示多处溶骨性改变;骨髓涂片中找到大量骨髓瘤细胞。若三项中有两项阳性，结合临床表现，即可作出一项诊断。多发性骨髓瘤的临床表现多种多样，且多变异型，易与其他疾病混淆，误诊及漏诊发生率较高。因此，制定多发性骨髓瘤的诊断标准有重要的临床意义。多发性骨髓瘤的诊断，需依据对患者的临床症状、体征及有关实验室检查(重点是骨髓象、M成分和骨质病变检查)的结果综合分析。当多发性骨髓瘤的诊断确定之后，为了制定正确的治疗策略，还需进一步明确多发性骨髓瘤的分型和临床分期，并评估其预后因素。世界卫生组织(WHO)于2001年组织有关专家在审阅、参考已有的各家多发性骨髓瘤诊断标准之后，制定了多发性骨髓瘤(MM)的诊断标准。诊断MM的标准(1)诊断MM要求具有至少1项主要标准和1项次要标准，或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括①项和②项。病人应有与诊断标准相关的疾病进展性症状。 (2)主要标准：①骨髓中浆细胞增多(>30%)。 ②组织活检证实有浆细胞瘤。 ③M成分：血清IgG>3.5g/dl或IgA>2.0g/d1,尿本-周蛋白>1g/24h。 (3)次要标准：①骨髓中浆细胞增多(10%～30%)。 ②M成分存在但水平低于上述水平。 ③有溶骨性病变。 ④正常免疫球蛋白减少50%以上：IgG<600mg/dl，IgA<100mg/dl，IgM<50mg/dl。 2.我国国内MM的诊断标准我国的血液学家根据国内临床研究结果并参照国外诊断标准而制定。 (1)骨髓中浆细胞>15%并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或组织活检证实为浆细胞瘤。 (2)血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(M成分)：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgD>2.0g/L,IgE>2.0g/L，IgM>15g/L，或尿中单克隆免疫球蛋白轻链(本-周蛋白)>10g/24h。少数病例可出现双克隆或三克隆性免疫球蛋白。 (3)无其他原因的溶骨性病变或广泛性骨质疏松。符合上述3项或符合(1)(2)或(1)(3)项，即可诊断为MM。但是诊断IgM型MM时，除符合(1)项和(2)项外，尚需具备典型的MM临床表现和多部位溶骨性病变。只具有(1)项和(3)项者属不分泌型MM，需进一步鉴别属不合成型抑或合成而不分泌型。对仅有(1)和(2)项者(尤其骨髓中无原浆、幼浆细胞者)，须除外反应性浆细胞增多和意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)。综观国内、国外制定的MM诊断标准，可以归纳为3个方面：①骨髓中浆细胞异常增生，必须强调不仅是浆细胞数量增多，而且必须有骨髓瘤细胞(原浆、幼浆细胞)出现。因为反应性浆细胞增多症骨髓中浆细胞可能>10%而达到20%～30%,但不会出现骨髓瘤细胞。 ②血和尿中出现单克隆免疫球蛋白或其轻链且水平较高。 ③骨质改变，即弥漫性骨质疏松和多发性溶骨性病变。符合上述3方面的病变或符合第①+②项或第①+③项病变均可诊断为MM。 3.分型应用血清蛋白电泳、免疫电泳、轻链定量方法，可确定骨髓瘤细胞是否分泌单克隆免疫球蛋白以及所分泌的单克隆免疫球蛋白的类型。根据骨髓瘤细胞是否分泌和分泌的单克隆免疫球蛋白类型的不同，可将多发性骨髓瘤分为下述8个类型：(1)IgG型：其单克隆免疫球蛋白的重链是γ链，轻链是κ链或λ链。 IgG型是最常见的MM亚型，约占MM的50%左右。此型具有MM的典型临床表现。此外，正常免疫球蛋白减少在此型尤为显著，继发感染更为常见。 (2)IgA型：其单克隆免疫球蛋白的重链是α链，轻链是κ链或λ链。 IgA型约占MM的15%～20%。除具有MM的一般表现外，尚有骨髓瘤细胞呈火焰状、IgA易聚集成多聚体而引起高黏滞血症、易有高钙血症和高胆固醇血症等特点。在血清蛋白电泳上，单克隆IgA所形成的M成分常处于α2区而非γ区。 (3)轻链型：其单克隆免疫球蛋白是单克隆κ链或单克隆λ链，而重链缺如。此型约占MM的15%～20%。由于轻链的分子量仅，远小于血清白蛋白(分子量)，故在血清蛋白电泳上不出现M成分，必须应用免疫电泳和轻链定量测定，方可发现患者血和尿中存在大量单克隆轻链(尿本-周蛋白阳性)。此型瘤细胞常分化较差，增殖迅速，骨骼破坏多见，肾功能损害较重。 (4)IgD型：其单克隆免疫球蛋白的重链是δ链，轻链是κ链或λ链。国外报告此型仅占MM的1%～2%。但国内报告此型约占MM的8%～10%，并不少见。此型除具有MM的一般表现外。尚具有发病年龄相对较年轻、髓外浸润、骨质硬化病变相对多见等特点。 (5)IgM型：其单克隆免疫球蛋白的重链是μ链，轻链是κ链或λ链。此型少见，仅占MM的1%左右。除具有MM的一般临床表现外，因其分子量较大(分子量)且易形成五聚体而使血液黏滞性增高，故易发生高黏滞综合征是其特点。 (6)IgE型：其单克隆免疫球蛋白的重链是δ链，轻链是κ链或λ链。此型罕见，至今国际上仅有数例报告，国内尚未见有报告。据国外报告，此型患者血清中单克隆IgE可高达45～60g/L，轻链多为λ链，溶骨性病变少见，但外周血中浆细胞增多，可呈现浆细胞白血病的征象。 (7)双克隆或多克隆型：此型少见，仅占MM的1%以下。双克隆常为单克隆IgM联合单克隆IgG，或单克隆IgM联合单克隆IgA，双克隆免疫球蛋白的轻链多属于同一类型(κ或λ链)，偶为两种轻链即κ链和λ链。双克隆轻链型MM(即单克隆κ链联合单克隆λ链)虽有病例报告，但属罕见。多克隆(三克隆或四克隆)型MM罕见。双克隆免疫球蛋白既可来自单一克隆浆(瘤)细胞的分泌，也可来自两个克隆浆(瘤)细胞的分泌。 (8)不分泌型：此型约占MM的1%。患者有骨髓中浆(瘤)细胞增生显著、骨痛、骨质破坏、贫血、正常免疫球蛋白减少、易发生感染等MM的典型临床表现。但血清中无M成分，尿中无单克隆轻链(尿本-周蛋白阴性)，此型骨髓瘤可用免疫荧光法进一步分为不合成型和不分泌型，前者的瘤细胞不合成免疫球蛋白，后者的瘤细胞虽有单克隆免疫球蛋白合成，但却不能分泌出来。因为MM的分型既和MM的临床诊断有关，也和MM的治疗及预后有关，故当确定MM诊断后，也应明确其分型。 4.临床分期临床分期反映病程的早晚，而MM病程的早晚主要取决于患者体内骨髓瘤细胞的总数量(瘤负荷)。当瘤细胞数量有限时不引起临床症状，患者可无察觉，称临床前期。此期一般为1～2年，少数病例的临床前期可长达4～5年或更长时间。当瘤细胞总数量≥1×1011时，开始出现临床症状。随着瘤细胞数量增加，病情逐渐加重。当瘤细胞数量增至相当大时将导致死亡。瘤细胞数量的测定既可用直接测定法，也可用间接推算法。直接测定法是先用放射免疫法测出体内单克隆免疫球蛋白的合成率和分解率,再用组织培养法测出单个瘤细胞的免疫球蛋白合成率，即可推算出患者体内的瘤细胞总数。此法虽直接、准确，但很难应用于临床实践。间接推算法是根据患者体内瘤细胞总数量与血清单克隆免疫球蛋白的水平、尿中单克隆轻链水平、血红蛋白水平、骨质破坏程度、血钙水平密切相关，测定上述有关指标，即可间接推算出瘤细胞总数，判断患者病期的早晚。此法简单、易行，故广泛应用于临床实践。 Durie和Salmon。根据间接推算法原则。于1975年提出了多发性骨髓瘤的临床分期标准，见表1。临床实践证实，Durie和Salmon的分期标准有肯定的应用价值。据国外多中心对135名MM患者的研究结果，按Durie和Salmon分期标准划分的Ⅰ期患者中位生存期为48个月，Ⅱ期为32个月，Ⅲ期为20个月。表明临床分期与预后有关。近年来的研究发现，血清β2-微球蛋白水平与瘤细胞量及预后有关。 β2-微球蛋白是Ⅰ类(ClassⅠ)主要组织相容性抗原(MHC)轻链的组成部分，骨髓瘤细胞也分泌β2-微球蛋白，因此，β2-微球蛋白水平与骨髓瘤细胞总量有关。由于β2-微球蛋白分子量()小，主要由肾脏排出和重吸收，故依据β2-微球蛋白水平判断体内肿瘤量时，应排除肾功能不全等因素。此外，近年来研究还发现骨质破坏的有无和破坏程度与体内肿瘤量无显著相关性，故Alexanian和Dimopoulos于1995年提出了新的多发性骨髓瘤肿瘤量分级标准(表2)。此外，Bataille等根据β2-微球蛋白水平与体内肿瘤细胞量的关系密切，提出了以β2-微球蛋白和血清白蛋白水平作为肿瘤量分级的更为简便的分期标准(表3)。在上述分期标准中，Durie和Salmon分期标准在临床实践中应用最早、最广，而且行之有效，故目前国内多采用Durie和Salmon分期标准，但应同时参考β2-微球蛋白水平作为分期标准。 5.诊断评析(1)MM是原发于骨髓的恶性肿瘤，因此在骨髓中发现骨髓瘤细胞是诊断MM的基本必备条件。骨髓瘤细胞是恶变的浆细胞，在形态上不同于正常成熟的浆细胞，而与原始或幼稚浆细胞相似。骨髓中正常成熟浆细胞增多见于多种疾病(参见鉴别诊断)，但出现骨髓瘤细胞则仅见于MM。因此，不能仅仅依据骨髓中浆细胞增多作为诊断MM的依据，而必须找到骨髓瘤细胞方可作为诊断依据。 (2)单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链的出现是MM的特点之一，但并非MM所特有，因为其他疾病(参见鉴别诊断)也可伴有单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链。此外，MM的不分泌型在血清中不出现单克隆免疫球蛋白或其轻链。因此，单克隆免疫球蛋白或其轻链的出现是MM的重要特点和诊断依据，但不能仅仅依据此项确诊或排除MM。关于单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链的检测，仅仅依赖血清蛋白电泳是不够的。因为轻链分子量远小于白蛋白，在血清蛋白电泳上泳动速度快于白蛋白而逸出电泳胶外故不会出现“M”带。 IgD和IgE在血清中含量极少，即使血清中存在有增多的单克隆IgD或IgE，也难于在电泳胶上形成明显的“M”带。但若作血清免疫电泳以及血和尿轻链定量，就可检测出血清中含量较少的单克隆IgD或IgE并可确定有无单克隆轻链的存在。此外，血清蛋白电泳不能鉴别单克隆免疫球蛋白的类型，而免疫电泳可以明确单克隆免疫球蛋白和其轻链的类型。因此，要确定有无单克隆免疫球蛋白或其轻链的存在，并明确其类型，必须同时进行血清蛋白电泳、免疫电泳、血和尿免疫球蛋白轻链定量3项检查。应该指出，既往检测尿中轻链的加热法(尿本-周蛋白测定)因特异性和敏感性较差，已被尿轻链定量法取代。 (3)广泛性骨质疏松和(或)溶骨性病变是MM的另一重要特征，其中以颅骨穿孔样溶骨病变和胸腰椎压缩性骨折最具代表性。但骨质疏松和骨质破坏也可见于其他疾病(参见鉴别诊断)，而且MM患者并非都具有上述典型骨质改变。因此，不能仅仅根据有无广泛性骨质疏松和(或)溶骨性病变肯定或排除MM的诊断，而需结合有无其他2项诊断标准作出判断。

慢性肾脏病都是怎么判断你处于什么阶段的？

现在医学上都是统一将慢性肾脏病分为5期的，如果你处于第一期，那么还好，因为这一期是最轻的，通过一些优秀的健康管理来控制自身生活，基本就能控制下来，比如一些实惠不贵又比较好的健康管理机构，如“爱多多健康管理”，他们会帮助你控制自身慢性肾脏病早期病情，多则会控制基本不变达几十年。对于第二期，就属于轻度异常了，通常这个时候患者会有高血压的情况，还会出现一些慢性肾功能损伤。对于第三期，就属于中度异常了，这个时期的患者会出现钙吸收异常，比如难吸收的状况；对于第四期就是重度异常了，这个时期会出现代谢性酸中毒。第五期就属于肾功能衰竭期了，也就是尿毒症期，这个时候是需要做透析来治疗自己，维持生命的。一期：肾小球滤过率在90以上，二期：肾小球滤过率在60-90，三期：肾小球滤过率在30-60，四期：肾小球滤过率在15-30，五期：肾小球滤过率在15以下。保持良好心情，加油！

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